如何克服化療耐藥一直是腫瘤研究領域的熱點和難點問題。近日，中山大學附屬第六醫院(以下簡稱中山六院)吳小劍課題組與中山大學腫瘤防治中心譚靜課題組在《先進科學》上刊發了一項研究成果。該研究系統探索了結直腸癌化療耐藥的潛在相關靶點PLK1抑制劑在結直腸癌中的治療機制，發現聯合使用PLK1抑制劑能顯著提高奧沙利鉑的抗腫瘤作用，為化療耐藥或腫瘤復發的腸癌患者提供了新的治療思路。

結直腸癌的化療耐藥是臨床治療中無法回避的問題，相當一部分患者在經過根治性治療后，卻因化療耐藥而發生腫瘤復發和轉移，最后因無藥可用而導致腫瘤無限制地播散生長。

基于多組學測序數據尋找治療靶點，并在患者腫瘤來源的模型中進行藥物試驗驗證，是目前開發靶向藥物的有效手段之一。為了挖掘克服化療耐藥的潛在治療靶點，研究團隊首先對54例結直腸癌腫瘤組織和配對的癌旁黏膜組織的基因芯片數據進行整合分析，發現PLK1可能是結直腸癌的潛在藥物靶點。同時發現化療后復發的患者腫瘤組織中PLK1高表達，提示其可能與化療耐藥相關。

為了驗證藥物療效，研究團隊在結直腸癌細胞系、患者腫瘤來源的類器官模型及PDX模型上進行PLK1抑制劑藥效實驗，證實該靶向藥物可提高奧沙利鉑的療效，為臨床轉化治療提供了充足的臨床前研究數據。

(記者葉青)