11月23日，默沙東宣布其四價HPV疫苗拓寬至9-45歲適齡女性的接種。該疫苗此前在國內獲批用于20-45歲的女性接種。年齡的拓寬意味著國內二價HPV疫苗市場迎來了新競爭者。目前，國內已獲批的二價HPV疫苗適齡接種人群均為9-45歲。適齡人群一致，但針對HPV的種類更多，默沙東四價HPV疫苗無疑給9-19歲的女性消費者增加了新的選擇。瞄準新消費群體，這背后是默沙東九價HPV疫苗的地位可危。HPV疫苗的“價”代表了疫苗覆蓋的病毒細分種類，價越高，能預防覆蓋到的HPV病毒亞型種類也就越多。全球已上市的“高價”HPV疫苗僅默沙東一家，但在國產企業相繼發力的當下，國產九價HPV疫苗、國產11價疫苗均在路上……宮頸癌疫苗市場競爭白熱化。

接種年齡拓寬

默沙東四價HPV疫苗的覆蓋人群擴大，與國內已獲批的二價HPV疫苗適齡接種人群達到一致。11月23日，默沙東宣布公司研發的四價HPV疫苗應用于9-19歲女性適應證已獲得國家藥品監督管理局上市批準。這意味著，該疫苗已拓寬至9-45歲適齡女性的接種。接種程序方面，仍采用三劑免疫接種程序。

四價HPV疫苗由默沙東于2006年研發成功，可用于預防宮頸癌和濕疣等疾病。2017年5月，默沙東四價HPV疫苗“佳達修”在中國獲批，用于20-45歲的女性接種。據介紹，四價HPV疫苗適用于預防因高危HPV16/18型所致的宮頸癌、 2級和3級宮頸上皮內瘤樣病變(CIN2/3)和宮頸原位腺癌(AIS)，以及1級宮頸上皮內瘤樣病變(CIN1)。

作為常見的婦科惡性腫瘤之一，宮頸癌是全球15-44歲女性中第二大高發癌癥。2019年發布的《中國人乳頭瘤病毒及相關疾病報告》顯示，當年我國宮頸癌新發病例約10.64萬例，死亡人數約4.77萬例。宮頸癌是人類歷史上首個病因明確的癌癥，高危型HPV病毒的持續感染是引起宮頸癌的主要病因，其中HPV16型和18型約占全球70%的HPV相關宮頸癌的致病原因。

默沙東提供的數據顯示，自2017年進入中國以來，公司的四價HPV疫苗已經保護了超過500萬中國適齡女性。默沙東相關負責人表示，宮頸癌是一種可以預防的疾病，而疫苗是經濟、有效的疾病防控手段。中國女性HPV感染率按年齡分布的第一個高峰便是在17-24歲，因而在青少年女性人群中開展HPV疫苗接種，有助于降低整個中國女性群體HPV感染和宮頸癌的發生率。隨著9-19歲女性適應證的獲批，公司能夠為9-45歲的中國女性提供健康防護，幫助其免受HPV相關癌癥及多種疾病的侵襲。

九價地位可危

九價HPV疫苗一直是默沙東領先市場的“王牌”。由于針對HPV的種類多于二價、四價HPV疫苗，且是目前僅有的“高價”疫苗，自國內上市以來，九價HPV疫苗一針難求的現象時有發生。

目前全球已獲批上市的HPV疫苗有二價、四價和九價3種。其中，二價HPV疫苗針對的是導致宮頸癌的16型和18型的感染;四價HPV疫苗針對6型、11型、16型以及18型的感染，九價HPV疫苗除預防宮頸癌外，還能預防陰道癌、肛門癌等多種疾病。

2019年，默沙東實現總收入468.4億美元，同比增長11%。默沙東方面表示，公司業績增長主要來自于幾款明星產品的貢獻，包括以54.6%的增幅突破100億美元大關的Keytruda，實現37.37億美元銷售收入的九價宮頸癌疫苗Gardasil 9等。

不過，默沙東的優勢地位正面臨沖擊。今年6月，由中國生物成都生物制品研究所和中國生物研究院聯合研發的一類新藥“11價重組人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗”Ⅱ期臨床試驗于廣西柳城正式啟動，針對中國HPV病毒流行特征，增加了相應的高危HPV型別，受試者入組與接種工作已經開始。

日前，萬泰生物宣布原計劃投向“化學發光試劑制造系統自動化技術改造及國際化認證項目”的1.5億元募集資金募投方向變將更為“生物醫藥項目工程二期”，擴大HPV九價疫苗等新一代疫苗產能。目前，萬泰生物的九價宮頸癌疫苗處于Ⅲ期臨床階段。沃森生物的九價HPV疫苗計劃在2020年下半年啟動Ⅲ期臨床試驗入組工作。

增加競爭籌碼

默沙東四價HPV疫苗接種對象年齡的拓寬讓公司新增了消費人群。目前，國內市場獲批的二價HPV疫苗適用人群均為9-45歲。2016年7月，葛蘭素史克(GSK)的希瑞適獲得上市許可，成為國內首個獲批的預防宮頸癌的疫苗，獲批用于9-25歲人群。2018年5月，GSK宣布，根據國家藥品監督管理局藥品審評中心的技術審評結果，宮頸癌疫苗希瑞適的接種對象年齡延長至45歲已獲得批準，由此可適用于9-45歲女性人群的接種。

今年4月底，由廈門大學和萬泰生物科研人員研制的首個國產二價HPV疫苗宣布5月起可預約接種，價格在千元以內。國家藥品監督管理局的信息顯示，萬泰生物的二價HPV疫苗(大腸桿菌)(商品名：馨可寧(Cecolin))于2019年12月底獲批上市，適用于9-45歲女性。

疫苗專家陶黎納告訴北京商報記者，宮頸癌疫苗市場前景較大，年齡的拓寬為默沙東增加了競爭的籌碼。今年11月17日，世界衛生組織發布《加速消除宮頸癌全球戰略》，提出了三個2030年之前要實現的目標，即90%的女孩在15歲之前完成人乳頭狀瘤病毒疫苗接種;70%的婦女在35歲和45歲之前接受高效檢測方法篩查;90%確診宮頸疾病的婦女得到治療(90%癌前病變病例得到治療，90%浸潤性癌病例得到管理)。如果成功實施疫苗接種、篩查和治療這三項措施，到2050年，可以減少40%以上的新發病例和500萬相關死亡病例。

在陶黎納看來，世衛組織發布的文件可以看到宮頸癌疫苗市場未來的前景。覆蓋更多的人群也讓默沙東有了更多的競爭優勢。醫藥行業投資分析人士李頊表示，隨著企業相繼布局，國內宮頸癌疫苗市場競爭白熱化。

北京商報記者 姚倩